对于从驻马店到连云港的自驾游，以下是一条可能的最佳路线：
1. 从驻马店出发，驾车沿着G107国道向东行驶，经过确山县、新蔡县、扶沟县等地。
1. 在洛阳市附近，连接G310国道，继续向东行驶，经过兰考县、临颍县，最后抵达商丘市。
1. 在商丘市，连接G3京台高速公路，继续向东行驶。
1. 在徐州市附近，连接G25长深高速公路，继续向东行驶。
1. 继续沿着G25长深高速公路行驶，经过淮安市，最后抵达连云港市。
请注意，这只是一条可能的路线指引，实际行驶中可能会有交通状况、道路条件等因素影响，建议您使用导航工具或地图进行实时导航和路况查询，以确保选择最佳路线。
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