信号转导是生命科学中最为重要的领域之一，50来年的发展为医学研究发挥了巨大的推动作用。萨瑟兰cAMP的发现和第二信使假说的提出是信号转导研究中里程碑式的事件。本期故事介绍cAMP发现的历史背景和过程，第二信使假说的内容和意义，从而对第二信使假说的科学贡献有一个概括的理解。
现代内分泌学的历史基本上就是激素的历史。Addison可能是第一个认识到皮肤色素沉着与肾上腺有关的临床学家。他于1849年报道了肾上腺皮质功能减退症的临床表现和病理变化。此后，人们又先后发现了甲状腺、睾丸等腺体的内分泌功能。20世纪，内分泌学的重大发现主要有：
结晶肾上腺素制备（1901年）
雌激素（雌酮）提取（1919年）
胰岛素治疗1型糖尿病（1921年）
腺垂体组织移植（1928年）
泌乳素/生长激素/加压素和催产素纯化（1937年）
醛固酮的分离与纯化（1953年）
原发性醛固酮增多症病例报道（1954年）
胰岛素A、B链和氨基酸数目的确定（1954年）
PTH的发现（1961年）
受体学说的建立（1962年）
降钙素的发现（1963年）
人工合成胰岛素（1965年）
ACTH/生长激素和泌乳素的分离、Zollinger-Ellison综合征（胃泌素瘤）/Verner-Morrison综合征（VIP瘤）/胰高血糖素瘤/肾素瘤等的确认（1966～1969年）
弥散性APUD细胞系统学说的建立（1968年）
放射免疫分析（RIA）激素测定法的建立（1977年）
前列腺素（1982年）和心钠素（1984年）的发现。
近几十年来，生物学的诺贝尔奖集中在遗传学和分子生物学领域，而内分泌代谢病学的重大研究成果屡屡介于其中。例如：
第二信使cAMP
血管加压素（AVP）和催产素（OT）的结构
受体机制
蛋白质分子中的信号结构域
G蛋白结构与功能
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和一氧化氮系统等；
这些都是内分泌学领域中以诺贝尔奖为标志的发展里程碑。
20世纪80年代以来，先后发现、鉴定和纯化了：
胸腺素（thymosin）
活化素（activin）
抑制素（inhibin）
松弛素（relaxin）
胰淀粉样肽（IAPP，amylin）
胰高血糖素样肽-1 （GLP-1）
瘦素（leptin）
卵泡抑制素（folliculostatin）
促红细胞生成素（erythropoietin）
骨钙素（osteocalcin）
ACTH样垂体中叶肽（CLIP）
降钙素基因相关肽（CGRP）
食欲素（orexin）
甘丙素（galanin）
肾上腺髓质素（AM）
抗苗勒管激素（antimullerian hormone，AMH）
IGF-1
IGF-2
以及数十种细胞因子、生长因子、免疫因子、炎症因子、抗炎症因子、旁分泌/自分泌激素以及各种信号传导元件。
近二十年，又发现和深入研究了：
kisspeptin
葛瑞林（ghrelin）
水孔蛋白（aquaporin）
排磷素（FGF23）
脂连素（adiponectin）
网膜素（omentin）等。
此外，激素的作用机制和激素受体研究也都取得了突破性进展，并用重组基因工程技术人工合成了大量已知结构的激素、激素类似物（hormone analogs）、激素受体激动剂（hormone receptor agonist）和拮抗剂（antagonist）等。
所有上述激素/因子等等作用都离不开细胞信号传导途径。细胞信号转导是研究细胞甚至机体感受、转导环境(也包含内环境)刺激及调节代谢生理反应和基因表达分子途径的一门学科，现已成为生命科学的前沿和最为重要的科学领域之一，并且其基础理论和临床应用成为医学领域不可缺少的一个环节，作为医学《生物化学》教材独立一章进行讲述，而且还与生理学、内分泌学、病理生理学、药理学、内科学等学科有机结合，成为了基础医学中的一项重要内容。虽然细胞信号转导取得了巨大的成就，但它真正进入分子水平的研究还不到50年的时间，其中cAMP的发现及随后“第二信使假说”的提出是细胞信号转导研究历程中奠基性的成就，成为推动该领域迅猛发展的直接动力，2016年是“第二信使假说”提出50周年，2017年又是cAMP发现60周年，