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脑膜指的是颅骨与脑实质之间三层膜的结构,由外向内也就是从颅骨往里数分别是硬脑膜、蛛网膜、软脑膜,统称为脑膜,平时所说的脑膜转移指的是软脑膜转移,也就是软脑膜和蛛网膜下腔中间的脑脊液被肿瘤细胞侵入,随着脑脊液的循环播散造成整个神经系统的受累。
硬脑膜转移指的就是贴着颅骨那一层的硬脑膜转移。
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硬脑膜转移的病灶相对比较局限,症状通常为局部症状。软脑膜转移中肿瘤细胞随着脑脊液播散,所以可能会出现颅内压升高、呕吐、视物模糊、面目麻木等。
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硬脑膜转移可以通过手术、放疗等局部处理手段处理。脑膜转移可以通过鞘内治疗这种局部手段进行处理。全身治疗方面两者的区别不大,都可以靶向治疗、化疗等。
4、对于不能做脑增强核磁的患者,是否可以用增强CT代替?对脑膜转移的诊断有差别吗?
对于脑膜转移的影像学检查,脑核磁的平扫+增强是准确率最高的检测方式。如果不能做增强核磁,可以用脑部增强CT代替,但是准确率差很多,尤其是对于确诊脑膜转移,脑部CT的敏感程度远低于脑部核磁。脑部CT对脑膜的敏感度很差,对脑实质转移有一定的敏感度。
5、怎么判断颅内压增高?针对颅压高有什么手段可以控制?
脑膜转移引起颅压高的原因是脑水肿和脑积水。腰穿可以明确是否颅压高,腰穿的时候连接一个测压管检测颅内压,正常颅压是8-18cmH2O,超过这个范围被判定为高颅压,伴随症状有头痛、喷射性呕吐等。如果是脑积水引起的颅内压增高,可以安装OMMAYA囊进行脑积水引流降压。如果是脑水肿引起的颅内压增高,可以用甘露醇脱水进行降压。
当发生颅压高的时候需要明确原因(脑实质转移灶、脑积水、脑水肿等)注射甘露醇后症状好转只是临时改善了症状,可以减少使用甘露醇的频率,但还是需要明确颅压高的根本原因解决。
6、脑脊液的肿瘤标记物是否有参考意义?通过脑脊液肿瘤标记物可以分析出来哪些信息?
肿瘤标记物指的是由于肿瘤细胞异常产生的特异性物质并且能监测肿瘤发展的一类物质。它存在于患者的组织、体液、排泄物中,可以用免疫学、生物学、化学等方法检测到。
脑脊液的肿瘤标记物是有参考意义的,但是脑脊液肿瘤标记物的正常值范围跟外周血肿瘤标记物的正常值范围是不同的。当发生脑膜转移时,血脑屏障会遭到一定的破坏,所以很难用一次的脑脊液肿瘤标记物结果说明问题,通常需要动态观察多次脑脊液肿瘤标记物的变化,来作为分析疗效的参考。如果患者经过治疗以后体感变好,影像学也有改善,脑脊液肿瘤标记物下降,脑脊液中癌细胞变为阴性等,就提示治疗方案有效。
患者做了鞘内化疗以后,脑脊液标记物上升血液标记物下降的现象非常少见,鞘内给药是脑脊液内局部给药,只有很少很少量会参与到血液中,所以如果鞘注有效,脑脊液肿瘤标记物会下降,血液标记物不会受到很大的影响。
如果血液肿瘤标记物下降脑脊液肿瘤标记物上升,很有可能是全身治疗方案对颅外的效果很好,对脑膜转移的控制效果不好。肿瘤细胞大量死亡也会出现一过性的标记物上升的现象。肿瘤标记物一定要多次检测动态观察变化趋势,综合分析考虑。
7、通过哪些手段判断鞘内化疗的有效性?怎么判断体感变化是鞘注引起的副作用还是无效进展导致的?
脑膜转移治疗效果的判断非常困难。脑膜转移在医学上叫做不可测量病灶,肿瘤超过1cm叫做可测量病灶。
目前医学上对脑膜转移的疗效评价有很多标准。当前大家多数同意的方式是:症状是否改善、脑脊液里是否还有癌细胞(标志物变化等)、脑部影像学变化,三个方面结合起来评价治疗疗效。这种方式也存在很多缺陷,花费时间比较长,脑脊液中癌细胞彻底清零很难达到(肿瘤细胞含量下降了70%但也是仍然存在),缺乏敏感度,脑膜转移带来的神经症状时间长了很难恢复。如果症状有改善、影像学有改善、脑脊液检查有好转,一般都可以认为有效。
当前脑膜转移疗效的评价存在非常多的争议,所以一定要找专业的有经验的医生来判断鞘注是否有效,体感变化是副作用还是进展,需要综合判断诊断。
如果腰穿完以后立刻出现了头痛或者腰部麻木,基本上可以判断为副作用。如果之前每次腰穿鞘注都没有问题,后面症状却逐渐加重,那么大概率是进展了。
8、当前脑膜转移的治疗手段都有哪些?
(1)全身性治疗手段
全身治疗包括靶向治疗、化疗、免疫治疗,全身治疗是非常重要的治疗手段。
(2)局部处理
其中包括鞘内化疗,把化疗药打到蛛网膜下腔,使脑脊液中有高浓度的化疗药物杀伤肿瘤细胞,化疗药物在一定的范围内随着剂量的攀升疗效是增高的,超过这个范围后疗效不一定会增加。
局部处理还包括放疗,对引起症状的病灶进行精确的放疗,或者全脑、全脊髓的放疗,全脑全脊髓放疗的副作用包括骨髓抑制、神经系统损伤,以往全脑放全脊髓放疗的副作用很大疗效甚微,现在随着放疗技术的提高,美国有实验表明质子放疗有可能会增加放疗的敏感度和疗效。
(3)姑息治疗
很多脑膜转移的患者身上已经有很多并发症了,比如脑积水。可以采用装OMMAYA囊或者脑室腹腔分流手术,缓解颅内压增高,即使病灶没有控制住也能提高患者的生存质量,延长生存期,是非常重要的治疗手段。
鞘注治疗篇9、有突变的患者出现脑膜转以后应该怎么治疗呢?
初始确诊就有脑膜转移的患者,可能只通过靶向给药就能得到非常好的控制。绝大部分患者是经过多线治疗后出现了脑膜转移,此时没有太多的时间试药,如果控制不当中位生存时间是2-3个月,发展很快,建议多种手段联合处理。
以培美曲塞鞘注为基础的多种手段(靶向治疗、抗血管治疗、放疗等)组合拳出击联合治疗,把脑膜转移的中位生存期提高到了14个月以上。(数据来自于福建省肿瘤医院林根教授团队分享临床经验,80多位经历所有标准治疗都失败耐药以后的难治性脑膜转移患者的中位生存期为14个月,并且还在提高)。
10、当前可用于鞘内注射的药物都有哪些?
鞘注药物可以分为几类,第一类化疗药物比如培美曲塞、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、塞替派等,第二类药物比如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗(乳腺癌脑膜转移患者使用)等,第三类是免疫药物。不同癌种的脑膜转移患者使用的鞘内注射药物是不同的,肺癌领域最常用的就是培美曲塞。
11、鞘内注射药物有使用顺序吗?鞘注的剂量和频率怎么掌握?
目前鞘内注射培美曲塞和甲氨蝶呤没有头对头的实验证实哪个的疗效更好。国内很多中心做过了培美曲塞的临床研究,福建省肿瘤医院林根教授团队