由此我们看到，dMMR 临床意义上等同于 MSI-H，但在某些病例中，并不能同时检测到 dMMR 和 MSI-H。
例如，MSH6 突变导致的 dMMR 引起 MSI 率较低，可能达不到诊断 MSI-H 的标准；而 MSI-H 阳性肿瘤偶尔来自于迄今未发现的 MMR 通路蛋白。因此，虽然二者的检测一致率很高，临床上也经常混为一谈，但并不能绝对地划等号 [4]。
0 2
MSI/MMR 的检测方法
目前临床上主要采用两种方法检测 MSI/MMR：免疫组织化学法(immunohistochemistry, IHC)检测 MMR 异常蛋白，或 聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR) 检测 MSI。 二代测序(next generation sequencing，NGS）是近年来出现的新的检测方法。
1
IHC
IHC 染色分析 MMR 蛋白表达是最常用的方法，它主要是检测 4 个已知 MMR 蛋白 （MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2），阳性表达定位于胞核：
如果 4 个蛋白中 ≥ 1 个不表达，肿瘤可能为 MSI-H [5]；
所有 4 个蛋白表达均阳性为 pMMR（ 错配修复功能完整）。
如果 4 个蛋白中 ≥ 1 个不表达，肿瘤可能为 MSI-H [5]；
所有 4 个蛋白表达均阳性为 pMMR（ 错配修复功能完整）。
IHC 便宜易行，但是有可能漏掉一些其他 MMR 蛋白引起的异常，而且由于肿瘤的异质性，整个肿瘤的评分有可能不一致。
2
PCR
PCR 通常对 BAT25，BAT26，D2S123, D5S346 和 D17S250 等位点进行检测。
MSI 超过 30% （5 个位点中 2 个以上）为 MSI-H；
少于 30% （1 个位点）考虑为微卫星低度不稳定 （MSI-L）；
没有不稳定则为微卫星稳定 （microsatellite stability, MSS）[6]。
MSI 超过 30% （5 个位点中 2 个以上）为 MSI-H；
少于 30% （1 个位点）考虑为微卫星低度不稳定 （MSI-L）；
没有不稳定则为微卫星稳定 （microsatellite stability, MSS）[6]。
PCR 是检测的金标准，能够更客观地评估功能性 dMMR 活性，但是对实验室条件要求高，价格相对昂贵。
总的来说，IHC 和 PCR 法检测 MSI/MMR 的敏感性和特异性都很好，两种方法具有高度的一致性 （＞95%）[7]。
3
NGS
近年来 ，二代测序平台目标区域测序 （NGS panel）、全外显子组测序 （WES）、全基因组测序 （WGS）开始应用于 MSI 检测。
NGS 适用于需要同时检测肿瘤驱动基因和（或）治疗相关基因变异的患者。
NCCN 指南推荐 MSI/MMR 检测仅可在美国临床实验室改进法案修正案 （CLIA）认证的临床实验室进行。
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MSI/MMR 的意义
MSI/MMR 对于多种肿瘤的诊断、预后判断以及治疗选择具有重要意义。
1
林奇综合征筛查
如前所述，林奇综合征是由于 MMR 胚系突变导致个体易于发生 CRC 和子宫内膜癌等恶性肿瘤。对于具有上述肿瘤家族史，或者具有早发肿瘤的患者，有必要对其本人及家属进行林奇综合征的筛查，可显著降低肿瘤的发病率和死亡率。
2
预后判断
MSI 可以反映预后。MSI 对 CRC 的预后取决于分期，MSI-H 是Ⅱ期 CRC 预后良好的指标 [8]，而转移性 CRC （mCRC）虽然只有 4% 的为 MSI-H，但这些肿瘤患者预后并不改善，特别是合并 BRAFV600E 突变的患者 [9]。
3
指导治疗
MSI 可以指导后续治疗。MSI-H 的 II 期 CRC 预后良好，同时对氟脲嘧啶类药物不敏感 [10]，因此，NCCN 指南和 CSCO 结直肠癌诊疗指南推荐所有 II 期 CRC 均进行 MSI/MMR 检测，存在 MSI-H 的患者不推荐在治疗中加入辅助化疗。
除了化疗，MSI 也可以反映 mCRC 患者对靶向药物的反应。CALGB/SWAOG 80405 研究的分子分析发现，MSI-H 的患者可以从贝伐珠单抗而非西妥昔单抗中获益，接受贝伐珠单抗比西妥昔单抗治疗死亡风险降低 87% [11]。当然这还需要