活性氧(reactive oxygen species，ROS)包括臭氧(O3)、单线态氧(1O2)、过氧化氢(H2O2)、超氧阴离子自由基(O2-)和羟自由基(·OH)等。许多正常的细胞活动均会持续产生ROS，生理情况下ROS会被广泛表达的抗氧化蛋白如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶(catalase，CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GPx)等所拮抗，因而不会造成细胞损伤。多种外源性因素如环境毒物、低氧、高氧、应力拉伸等可刺激机体产生过量ROS。当ROS不能被抗氧化酶有效清除时，则会导致氧化应激，对细胞造成损伤。许多疾病发生过程中均存在氧化应激过程，然而氧化应激与疾病的关系尚存争议。这主要与ROS的双面性作用有关，一方面，ROS可通过对细胞大分子(如DNA、蛋白质、磷酯等)的破坏损伤细胞的生理功能，继而导致一些病理过程[1]；另一方面，ROS可以作为第二信使在细胞信号转导和调节中发挥重要作用，如导致氧化还原敏感蛋白激活，或修饰蛋白质使其活性增高或降低，由此间接参与免疫反应或其他细胞保护作用过程[2]。核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2)是对抗氧化应激的上游转录因子，调控抗氧化酶、Ⅱ相解毒酶等多种保护性蛋白的转录表达[3]。研究认为ROS通过对Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH2 associated protein 1，Keap1)进行修饰，导致Keapl的构像发生改变，使Nrf2与Keapl解耦联，从而使Nrf2活化[4]。但近年来，实验证据提示丝裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPKs)和磷脂酰肌醇-3-激酶／蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B，PI3K/AKT)等一些重要信号转导通路参与ROS对Nrf2的激活，以应对氧化应激对细胞造成的损伤。
活性氧通过MAPKs和PI3K/AKT通路激活Nrf2研究进展
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