临床药师总结
一
什么是超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)?
ESBLs是细菌在持续的各种β-内酰胺类抗菌药物的选择压力下,被诱导产生活跃的及不断变异的β-内酰胺酶,扩展了耐受第三代及四代头孢菌素如头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟等,氨曲南等单环β-内酰胺类抗菌药物的能力。
常见的产ESBLs细菌有大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌等。
二
耐药性及传播途径
ESBLs是由质粒介导的一类β-内酰胺酶菌,能水解含氧亚氨基的β-内酰胺类的抗菌药物,并可被β-内酰胺酶抑制剂(如克拉维酸)所抑制,致使产ESBLs细菌对β-内酰胺类耐药。产ESBLs细菌可以发生垂直传播(克隆传播),也可以通过质粒或转座子将产酶基因水平传播给敏感的非产酶细菌,形成多重耐药。ESBLs对β-内酰胺类及三代头孢高度耐药,达100%,并且对氨基糖苷类,喹诺酮类,四环素类和磺胺类药物也有较高的耐药率。这可能与产ESBLs的菌株还携带氨基糖苷类,喹诺酮类的耐药基因有关。
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抗菌药物的选择
对产ESBLs细菌,青霉素类和头孢菌素耐药。即使体外试验对某些青霉素类、头孢菌素敏感,临床上也应视为耐药,原则上不选用。
1、碳青霉烯类
对产ESBLs菌敏感性很高,是首选药物。用于产ESBLs菌的社区感染,院内感染如重症监护病房的呼吸机相关肺炎(经验性治疗)。药物包括亚胺培南/西司他丁、美罗培南、厄他培南、帕尼培南等(其中美罗培南和帕尼培南可用于中枢系统感染)
2、头霉素类
对产ESBLs菌具有良好的抗菌作用,是次选药物。临床上常与氨基糖苷类抗菌药物联用。代表药物:头孢西丁,头孢美唑。
3、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂
用于产ESBLs菌所致的轻中度感染,对重度感染不作为首选药物。代表药物:头孢哌酮舒巴坦,哌拉西林他唑巴坦。
4、其他
氨基糖苷类:阿米卡星,庆大霉素。作为产ESBLs菌严重感染的联合用药之一。喹诺酮类:产ESBLs菌引起的轻中度感染,如尿路感染。但产ESBLs菌对喹诺酮类的耐药性不断增加,限制了喹诺酮类药物在产ESBLs菌感染中的应用。
(文/图 药剂科 刘启迪)
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