类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)中抗瓜氨酸化蛋白抗体(Anti-citrullinated peptide antibodies,ACPA)一直是研究的热点,它与RA的诊断、疾病的预后、影像学影响等均有很大的关联。ACPA部分临床特性为广大风湿医生非常熟悉,近年来新报道认为RA患者的ACPA滴度可能成为未来类风湿关节炎临床靶向药物选择的biomarker以及精准治疗和个性化治疗的突破。
/老话题:ACPA与RA/
1、ACPA与RA的诊断
RA的诊断主要在临床进行,但患者在就诊前通常经过了一段非特异性的症状困扰。有观点认为,早期积极管理RA存在机会之窗,疾病管理的延迟可能导致关节损伤和残疾概率增加。
ACPA在RA的诊断中有着非常重要的意义,在患者呈现临床症状的前几年,便可在患者血清中检测到ACPA,且ACPA血清学阳性可预测未分化的关节炎患者RA的发展。有研究发现,ACPA阳性的未分化关节炎患者有90%的几率会在3年内进展为RA。
除此之外,ACPA阳性被发现与炎症细胞因子失调有关。在确诊的RA患者中有76%的为ACPA阳性,且特异性为96%。由于ACPA具有较高的特异性,现在已经成为辅助RA诊断的检测工具。
2010年,美国风湿病学会/欧洲风湿病联盟合作倡议的RA的分类标准中,ACPA的测定即被列入其中。然而在临床实践中,为了最大限度地提高RA诊断的灵敏度,大多数风湿病学家建议将ACPA与RF一起测量。
2、ACPA与炎症
RA患者的关节中,持续不断产生的细胞因子使关节损伤逐渐严重。虽然细胞因子持续产生的机制尚不清楚,但是可以清楚的是,巨噬细胞在这一过程中起到至关重要的作用,大部分细胞因子均来源于它,例如肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6等。
众所周知,自身抗原可以通过MHC分子呈递给T细胞后,一方面通过激活巨噬细胞释放细胞因子,一方面可以通过B细胞产生自身抗体。自身抗体与抗原结合后形成免疫复合物,免疫复合物被证明可以通过与巨噬细胞上的Fcγ受体结合,进而刺激巨噬细胞分泌