随着越来越多生物制剂获批用于SLE治疗，如何合理、有效且安全地用药成为临床上亟待解决的问题。由于生物制剂在我国上市时间短，临床医师对其认知尚不充分。本共识主要聚焦国内临床已应用的3种生物制剂，即贝利尤单抗、泰它西普和利妥昔单抗，基于临床证据，结合SLE诊疗指南以及我国临床专家的实践经验，对生物制剂的适用人群、使用时机、疗效评估、安全用药等关键问题提出推荐意见，为临床医师提供参考，推动生物制剂在临床中的规范合理应用。
01
共识制定方法
本共识由中国初级卫生保健基金会风湿免疫学专委会SLE专家委员会牵头，联合中华医学会风湿病学分会，邀请来自全国20个省市及自治区，共34名风湿免疫科专家和1名肾内风湿科专家共同制定，以确保共识推荐意见的权威性和代表性。
共识工作组对SLE生物制剂相关文献进行检索，检索数据库包括PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆数据库、万方和中国知网，检索时间为从数据库建立截止至2023年6月，检索关键词包括系SLE、LN、生物制剂、利妥昔单抗、贝利尤单抗、泰它西普等，检索文献类型包括临床试验、真实世界研究、荟萃分析、综述、指南和共识等。基于文献检索结果，8位执笔专家汇总循证医学证据，综合我国诊疗现状和临床实践经验，围绕生物制剂临床应用中的关键问题拟定推荐意见草案。后通过两轮会议，经过专家讨论商议，最终确认推荐意见及共识具体内容。推荐意见由每位专家分别进行共识度（LoA）打分，0分为完全不同意，10分为完全同意，计算得出每条推荐意见LoA的x士s。本共识中的证据质 量和推荐强度依据GRADE标准进行分级，证据质量根据观察值与真实值的接近程度分为高、中、低、极低4个等级，推荐强度根据干预措施的利弊平衡分为强、弱2个等级（表2）。
02
临床应用问题
2.1 生物制剂治疗SLE的原则和目标
推荐意见1：生物制剂治疗SLE以尽早实现疾病缓解（DORIS）或狼疮低疾病活动状态（LLDAS）为目标，同时减少复发，最大程度降低药物不良反应，从而减少器官损伤累积，降低病死率，提高患者生活质量（1C）。使用生物制剂时应综合考虑患者的病情和需求、获益与风险，医患充分沟通、共同决策（1A）（LoA：9.63±1.67）。
SLE作为慢性疾病，需要长期规范的管理。生物制剂的应用是为了更好地贯彻和实现SLE治疗的总体原则和目标。为改善长期预后，SLE治疗应以最大程度延缓疾病进展、降低器官损害为核心原则：短期力求控制疾病活动、改善症状，实现缓解或可能达到的最低疾病活动度；长期力求减少复发，最大程度降低药物不良反应，预防器官损伤累积，降低病死率，提高生活质量[2]。
达标治疗（treat-to-target,T2T）的策略自2014年应用于SLE疾病管理中，目前国际公认可行且可靠的两个目标为SLE缓解（definition of remission in SLE，DORIS）和狼疮低疾病活动状态（lupus low dis-ease Activity state，LLDAS），两者的达标要求均包含疾病控制和药物限制两个维度[3]（表3）。临床数据表明，达到DORIS或LLDAS均可有效降低患者的器官损伤、改善生活质量[3]，且维持在达标状态时间越长，器官损伤累积和复发风险越低[4]。相比而言，LL-DAS可能是临床实践中更容易实现的目标。中国队列研究显示，SLE初治患者治疗1年、2年、5年的累积LLDAS达标率分别为18.8%、69.7%和92.6%[5]。在T2T策略为核心的SLE患者管理中，减少复发非常重要，也是实现减少器官损伤、改善生活质量等长期目标的关键所在。既往研究显示S0C治疗下的SLE患者5年累积复发率为61%[6]，加之药物不良反应的影响，5年近60%患者出现器官损伤进展[7]。
生物制剂有助于控制疾病活动，减少激素用量，较SoC更有利于实现达标治疗[8]，同时可改善血清学指标、降低复发风险、延缓器官损伤进展[9-10]。启用生 物制剂前应与患者及家属充分沟通，除了介绍生物制剂可能的获益外，还应充分告知预期疗效、不良反应的风险、治疗时长以及经济成本等，在患者及家属充分了解并认可后再启用生物制剂治疗。
2.2 生物制剂适用于哪一类SLE患者
推荐意见2：生物制剂适用于经过羟氯喹（单药或联合激素）治疗仍有疾病活动*或复发的SLE患者或不能将激素减至维持剂量，例如≤泼尼松#5 mg/d）的患者（1A）（LoA：9.19±0.92）。
疾病活动：SLEDAI-2000≥4或医师整体评估（PGA）≥1，或有临床症状或体征（如皮疹、关节痛、乏力、血尿或蛋白尿、肌酐异常等）及血清学异常（低补体或抗dsDNA抗体阳性）等。