Bleomycins (BLMs) 博莱霉素家族常用抗生素成员的应用选择
◇◇ Bleomycin Sulfate 硫酸博莱霉素；Bleomycin A5 Hydrochloride 盐酸平阳霉素；
◇◇ Zeocin 博莱霉素；Phleomycin 腐草霉素；
基本概念：
博莱霉素（博来霉素）（Bleomycins, BLMs），由轮枝链霉菌（Streptomycesverticillus）代谢产生的一种抗肿瘤糖肽抗生素，是临床上相关的天然产物，用于化疗治疗淋巴瘤、鳞状细胞癌和睾丸癌。BLMs通过一种金属依赖的机制引起序列特异性的氧化切割dsDNA。BLMs含4个功能结构域：i）包含嘧啶博莱酸（pyrimidoblamic acid）和β-羟基组氨酸的金属结合域；ii）由二噻唑部分和与嘧啶胺环相互作用的C端胺基尾部构成的DNA结合域；iii）连接金属和DNA结合域的一连接区域；以及iv）负责细胞选择性和DNA断裂活性的二糖部分[1]。【文献1：Coughlin JM et al. BlmB and TlmB provide resistance to the bleomycinfamily of antitumor antibiotics by N-acetylating metal-free bleomycin,tallysomycin, phleomycin, and zorbamycin. Biochemistry. 2014 Nov11;53(44):6901-9.】
一、硫酸博莱霉素（Bleomycin Sulfate）与盐酸平阳霉素（Bleomycin A5 Hydrochloride）
□ 用途：抗肿瘤药物（Anticancer agent）
平阳霉素和博莱霉素通常与其他抗肿瘤剂联合使用在临床上用来治疗睾丸癌、卵巢癌、子宫颈癌、头颈癌、食道癌、甲状腺癌和淋巴瘤。
1.1 两种抗生素的结构特征
平阳霉素（Pingyangmycin），也称为博莱霉素A5（BleomycinA5），是博莱霉素家族成员之一。于1969年发现于中国浙江平阳县，之后于1978年国家食品药品监督管理（SFDA）授权用于临床用途。
博莱霉素（Bleomycin,BLM）于1962年发现，于1969年在日本授权为抗肿瘤药物，也在1973年获US FDA许可用于临床药。BLM是两种主要成分构成的混合物，博莱霉素A2（55-70%）和B2（25-32%）。
博莱霉素A2、B2和A5结构见图1，三个化合物具有相同的化学骨架，但不同的带正电荷R基团。几种转运体负责摄取带正电荷的BLMs。一旦进入细胞，BLMs的抗肿瘤活性取决于它们产生RNA和DNA断裂的能力，引起细胞死亡。
图1. 博莱霉素A2、B2和A5的化学结构图。
1.2 两种抗生素（三个化合物）的药理特征
He Y et al.[2]对6种不同的细胞系，包括一种独特的CHO突变细胞（GAG生物合成缺陷）比较博莱霉素A2、B2和A5的细胞毒性和分子机制，细胞毒性数据表明GAGs可能是BLMs的细胞摄取受体。而BLM和A5作用下EGFR表达和磷酸化的下调说明，不同的BLMs具有相同的分子机制来诱导细胞毒性（基于细胞周期数据、参与细胞周期、凋亡和其他过程重要蛋白的免疫印迹分析）。（文献2：He Yet al. Pingyangmycin and Bleomycin Share the Same Cytotoxicity Pathway.Molecules. 2016 Jun 30;21(7).）from maokangbio)
在中国，博莱霉素A5